本文转自“梅斯医学”公众号

 “洗头时一撸掉一撮，堵地漏的，都是我留不住的黑头发。”

 “别人熬夜修仙，我熬夜修‘光明顶’。”

 “别人用瀑布形容发量，那我怕不就是三毛本人。”

这些带着苦涩的幽默，是当代无数“秃头小宝贝”们的真实写照。脱发，这个曾经被视为“中年危机”的象征，如今正以前所未有的速度和规模，席卷着年轻一代。据《中国脱发人群调查》数据，我国脱发人数已突破2.5亿，平均每6人中就有1人受此困扰，而30岁以下的群体占比高达六成以上！

为了守住这“头等大事”，都市男女们展开了一场“头发保卫战”。有人一掷千金，忍受手术刀的切割，将后脑勺的毛囊“拆东墙补西墙”；有人虔诚地早晚涂抹各种生发液，却在“有效—停药—复脱”的循环中，逐渐耗尽钱包与耐心。这条路上，充满了对外观的焦虑、对社交的自卑，以及尝试各种方法后依然“寸草不生”的无力感......

难道，我们只能在这场“战争”中被动挨打吗？！

今天，科学为我们带来了一个意想不到的“神助攻”——它可能就藏在你的皮肤之下。近期，由中国台湾大学林颂然教授团队与美国加州大学尔湾分校Maksim V. Plikus教授团队合作，在国际顶级期刊《细胞·代谢》上发表了一项重磅研究。他们发现，当我们皮肤受损时，真皮中的脂肪细胞会化身“后勤部长”，通过释放特定的单不饱和脂肪酸，直接向沉睡的毛囊干细胞下达“开工”指令，从而启动毛发再生。

更令人振奋的是，研究人员发现，无需经历损伤与发炎的痛苦过程，只需在皮肤上直接涂抹这种脂肪酸，就能在实验小鼠身上成功“唤醒”毛囊，促进毛发生长！ 

这瓶神奇的“脂肪生发精华”背后，藏着怎样精彩的细胞故事？让我们一起往下看~

研究背景

众所周知，我们的毛囊是周期性再生器官——从生长期（毛发快速生长）到休止期（毛发停止生长），再到退行期（毛发脱落），周而复始。而掌控这一循环的关键，是一群被称为毛囊上皮干细胞（eHFSCs）的“种子细胞”。它们沉睡在毛囊的特定区域，只有被适时唤醒，毛囊才能从休止期重新进入生长期，开启新一轮的毛发生长。

然而，究竟是谁，在何时，发出了这个至关重要的“唤醒”信号？科学家们将目光投向了毛囊的“邻居”——真皮脂肪层。他们观察到，这片脂肪组织的厚度会随着毛发生长周期同步变化：毛发旺盛时它便充盈饱满，毛发脱落时它也随之收缩。这让研究团队猜想：脂肪细胞是否通过某种手段，向eHFSCs传递了生发信号？

图示摘要及研究亮点

追踪至关重要的生发信号

为了找到这个关键信号，研究团队使用小鼠模型，设计了3组核心实验，一步步揭开脂肪细胞与毛囊再生的关联。

第一步：证实脂肪细胞对生发的必要性

首先，研究团队通过涂抹SDS（模拟表面损伤）或使用激光（模拟深层损伤）在小鼠背部制造可控皮肤炎症。他们发现：皮肤损伤后，最先发生的是快速炎症反应，包括皮肤红肿、增厚，免疫细胞（如中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞）大量浸润等。然而，毛囊上皮干细胞（eHFSCs）的激活却延迟好几天，说明其中必有玄机。

通过转录组分析，他们发现了一个关键线索：在损伤早期，与脂肪代谢相关的基因表达显著下调。这提示脂肪组织可能正在发生剧烈的变化。果然，正如下图F-H所示，包裹脂肪滴的蛋白PLIN1减少了，并且被磷酸化（这是启动脂肪分解的信号），脂肪滴的体积明显变小。质谱数据更直接地显示（下图I-J），脂肪组织中的甘油三酯含量下降，而游离脂肪酸水平上升。这一切都证明，皮肤损伤后，真皮脂肪细胞发生了快速、可逆的“脂解作用”，把储存的脂肪“释放”了出去。

皮肤刺激诱导真皮白色脂肪组织（dWAT）脂肪细胞脂解及毛囊上皮干细胞（eHFSCs）激活

接着，当研究人员使用药物或基因手段抑制脂肪分解的关键酶ATGL后——让小鼠毛囊周围的脂肪细胞无法正常生成。结果显示：

正常小鼠在毛发脱落（退行期）后，21天内就能重新长出毛发；

而脂肪细胞脂解功能被抑制的小鼠，毛囊长期停留在休止期，毛发生长被显著阻断。

皮下白色脂肪组织（dWAT）的脂肪分解对皮肤损伤诱导的eHFSCs激活至关重要

这充分说明，脂肪细胞是毛囊再生的必需品，没有它们，eHFSCs就无法被激活。

第二步：锁定“背后大Boss”——巨噬细胞与SAA3信使

那么，究竟是谁给脂肪细胞下达了“分解”的指令呢？

研究团队通过抑制炎症和清除免疫细胞，逐步排查“指令来源”。首先他们用氟轻松（一种糖皮质激素）抑制皮肤炎症，结果发现：炎症被压制后，脂肪细胞的脂解作用和毛发再生率均明显降低，这说明炎症反应是触发脂肪分解的前提。

接着，他们针对不同免疫细胞展开“排除法”实验，包括：

清除巨噬细胞：向小鼠注射氯膦酸二钠脂质体以特异性清除巨噬细胞后，SDS刺激所引起的脂肪分解显著减弱，毛发再生被完全阻断。而局部注射该药物仅影响注射区域的再生反应，其他区域则保持正常，说明巨噬细胞的作用具有区域特异性。

清除中性粒细胞或T/B细胞：通过注射抗Ly6G抗体清除中性粒细胞，或使用缺乏成熟T、B细胞的 Rag1 基因敲除小鼠进行实验，发现这些细胞类型的缺失并未对SDS诱导的脂肪分解及后续的毛发生长造成显著影响。

综合上述结果，研究人员明确巨噬细胞是启动脂肪细胞脂解过程的关键调节者！

巨噬细胞通过SAA3促进真皮白色脂肪组织（dWAT）脂解

那么，巨噬细胞又是通过何种信号分子向脂肪细胞传递“分解指令”的呢？

研究团队将目光聚焦于SAA3——一种由巨噬细胞分泌、与炎症反应密切相关的蛋白。进一步的实验揭示：

皮肤损伤后，脂肪组织中 SAA3 的表达量随时间变化呈现先上升后下降的趋势，这一变化与脂肪分解的动态高度吻合；

在未受伤的正常小鼠中，外源性注射SAA3蛋白足以激活脂肪细胞发生脂解，说明仅SAA3本身就具有促脂解能力；而在 SAA3 基因敲除小鼠中，皮肤损伤所引发的脂肪分解明显减弱，毛发再生率也大幅降低；

清除巨噬细胞后，脂肪组织中 SAA3 的表达显著下降，证实巨噬细胞是 SAA3 的主要细胞来源。

至此，信号通路变得清晰：皮肤损伤 → 招募巨噬细胞 → 巨噬细胞促进脂肪细胞产生SAA3 → SAA3以自分泌方式促使脂肪细胞分解。

第三步：脂肪酸“精准投喂”，干细胞“满血复活”

被释放出来的游离脂肪酸，如何找到并激活毛囊干细胞呢？研究人员发现，毛囊干细胞表面高表达一种叫做CD36的脂肪酸转运蛋白（下图B），像一只手一样，能把周围的脂肪酸“抓”进细胞内。抑制CD36则脂肪酸的吸收和随后的毛发再生就会受阻。

脂肪酸通过增强脂肪酸氧化激活eHFSCs

更有趣的是，并非所有脂肪酸都是“优质燃料”。对小鼠脂肪组织的成分分析发现，其中含有多种脂肪酸。研究人员对这些脂肪酸进行了“选秀考核”：

饱和脂肪酸：效果平平，无法有效促进干细胞增殖。

多不饱和脂肪酸：甚至对干细胞有毒性。

单不饱和脂肪酸（主要为油酸C18:1、棕榈油酸C16:1）：表现最佳！ 特别是油酸，能显著增强细胞的脂肪酸氧化能力，高效产生ATP，并大幅提升干细胞的克隆形成能力（上图D-E）

最令人振奋的应用来了：在未经损伤的正常小鼠皮肤上，直接涂抹单不饱和脂肪酸，就足以促进毛发生长！这简直是“躺平长头发”的梦想照进现实的第一步！

单不饱和脂肪酸增强毛囊上皮干细胞（eHFSCs）的线粒体生物发生

揭秘终极机制

研究的最后，研究团队通过细胞实验和分子追踪，揭开了单不饱和脂肪酸促进毛囊干细胞“苏醒”的详细机制：

1. 通过CD36进入干细胞：eHFSCs表面高表达CD36蛋白（脂肪酸转运体），其吸收脂肪酸的效率远高于周围真皮细胞；若加入CD36抑制剂，eHFSCs对脂肪酸的吸收量大幅减少，后续激活过程也完全受阻；

2. 激活Pgc1-α促进线粒体功能：经单不饱和脂肪酸处理后，eHFSCs中线粒体生物发生相关基因（如Pgc1-α、Cpt1a）的表达量显著提升；若敲除Pgc1-α基因，即使外用单不饱和脂肪酸，eHFSCs的激活率也大幅下降，毛发再生完全停滞，证明单不饱和脂肪酸主要通过增强线粒体功能为干细胞供能。

简单来说，单不饱和脂肪酸就像“能量包”，通过CD36进入干细胞后，激活 Pgc1-α促进线粒体工作，为干细胞从休眠转向增殖分化提供足够能量，最终推动毛囊进入生长期。

单不饱和脂肪酸通过Pgc1-α增强线粒体生物发生，促进eHFSCs激活

小结

综上，这项研究，用扎实的实验数据告诉我们：脂肪细胞分解产生的单不饱和脂肪酸，是激活毛囊再生的关键信号。更重要的是，通过直接外涂单不饱和脂肪酸，就能让小鼠的毛发提前长出，且安全性高、操作简单。

对脱发党来说，这无疑是一个颠覆性的好消息——不用花大价钱植发，不用长期依赖药物，未来或许只需在头皮上简单涂抹含有单不饱和脂肪酸的凝胶，就能让头发重新浓密。虽然目前该研究结果还需经过人体试验的验证，但如论如何，这一发现已为生发研究打开了新的大门，让“躺平式生发”梦想照进了现实！

[1]Adipocyte lipolysis activates epithelial stem cells for hair regeneration through fatty acid metabolic signaling

//doi.org/10.1016/j.cmet.2025.09.012